無菌超凈工作臺URS需求標(biāo)準(zhǔn)

1. 簡介

1.1 項目介紹

·  本公司于2000年12月成立，2003年底建成。由意大利設(shè)計公司STERIL S.P.A規(guī)劃設(shè)計。潔凈廠房、空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均由KLCFILTER公司施工、安裝和調(diào)試，潔凈室建材、各系統(tǒng)設(shè)備和主要生產(chǎn)設(shè)備全部從歐洲著名廠商進口。

· 本公司僅有一個產(chǎn)品“注射用重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子rhTNF—NC”（商品名：天恩福）。2002年4月獲發(fā)明專利證書。2003年12月獲SFDA頒發(fā)的國家生物制品Ⅰ類新藥證書。主要用于治療惡性淋巴瘤、肺癌、惡性黑色素瘤、惡性胸腹水。本凍干制劑屬非最終滅菌藥品。

· 本次質(zhì)量部GMP改造的主要內(nèi)容是更換和添置部分GMP規(guī)定的設(shè)備

   本項目是上述GMP改造的一部分，即更換4臺超凈工作臺。

1.2 文件的范圍和目的

· 本文描述了新購4臺超凈工作臺的URS，用于更換原有的已損壞的超凈臺，使之符合2010年版GMP的要求。

· 本文各個標(biāo)題后用括號注明的GMP條款是設(shè)計、加工、安裝時應(yīng)遵守的GMP要求。

1.3 術(shù)語

URS   User Requirement Specification        用戶需求標(biāo)準(zhǔn)

HMI   Human Machine Interface             人機界面（操作面板）

(Operational Panel)

FDS    Functional Design Specification        功能設(shè)計規(guī)范

GMP   Good Manufacturing Practices        藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）

FS     Functional Specification              功能標(biāo)準(zhǔn)

DS     Design Specification                 設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)

DQ     Design Qualification                 設(shè)計確認(rèn)

IQ      Installation Qualification             安裝確認(rèn)

OQ     Operational Qualification             運行確認(rèn)

PQ     Performance Qualification            性能確認(rèn)

FAT    Factory Acceptance Test              工廠驗收測試

SAT    Site Acceptance Test                 現(xiàn)場驗收測試

PLC    Programmable Logic Controller        可編程邏輯控制器

P＆ID  Piping and Instrumentation Diagram     管道和儀表流程圖

GMP附錄1                               GMP附錄1無菌藥品

GMP附錄3                               GMP附錄3生物制品

EHS   Environment Health Safely            環(huán)境、健康、安全

2. 總述

2.1 供貨范圍

本URS供貨范圍為4臺超凈工作臺，詳見下表：

2.2 超凈工作臺的工藝過程

    他是一種提供局部高潔凈度工作環(huán)境通用性較強的空氣凈化設(shè)備，他的使用對改善工藝條件，提高產(chǎn)品質(zhì)量和增大成品率均有良好效果。

2.3 主要特點

A.表面靜電噴涂，準(zhǔn)閉合式整體不銹鋼臺面，可有效防止外部氣流透入，及操作異味對人體的刺激。

B.采用可調(diào)風(fēng)量風(fēng)機系統(tǒng)，輕觸型開關(guān)及雙速調(diào)節(jié)電壓大小，保證工作區(qū)風(fēng)速處于理想狀態(tài)。

C.輕觸型開關(guān)調(diào)節(jié)風(fēng)量，保證工作區(qū)風(fēng)速在要求的范圍內(nèi)。

3. 工藝用戶需求

3.1 工作環(huán)境

4臺超凈工作臺為潔凈區(qū)，溫度18—26℃，相對濕度45—65% 。

4. 機械和電器用戶需求

4.1 潔凈度

    對于粒徑≥0.5um的塵埃≤3.5顆/升（100級）

4.2 菌落數(shù)

對于粒徑≤0.5個/皿·時（直徑為90mm的培養(yǎng)皿）

4.3 平均風(fēng)速

    0.32~048m/s

4.4 噪音

    ≤65dB

4.5 電源

220V 50Hz

4.6 外形尺寸

    寬*深*高：980mm*700mm*1630mm

4.7 其他說明

工作臺出風(fēng)口散流板安裝照明日光燈和紫外線殺菌燈。凈化工作區(qū)操作面板采用透明有機玻璃制作。底部有萬向腳輪，移動方便，到位后輪子可隨時定位。

5. 自動控制用戶需求（GMP第七十一條，附錄1第七十條）

5.1 綜述

超凈工作臺的供應(yīng)商要提供設(shè)備自動控制過程的工藝描述和功能標(biāo)準(zhǔn)及操作的詳細(xì)說明，自動控制需要符合EUGMP和GAMP4的要求。

5.2 安全

5.2.1自動控制系統(tǒng)由有生產(chǎn)資質(zhì)的供應(yīng)商提供，并有檢測報告或產(chǎn)品合格證等證明文件，經(jīng)檢測合格方可安裝。

5.2.2自動控制系統(tǒng)應(yīng)符合中國現(xiàn)行法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，安 全，可靠，并設(shè)有分級管理的安全密碼。如經(jīng)理級密碼可調(diào)整技術(shù)參數(shù)；操作級密碼不能調(diào)整參數(shù)，只能按已設(shè)定參數(shù)和流程操作等。

5.3接口（GMP第七十一條，附錄1第六十四條）

5.3.1 所有接口均不影響檢測全過程

5.3.2 超凈工作臺所有接口均設(shè)有表示用途的標(biāo)識或標(biāo)牌。

5.3.3 標(biāo)準(zhǔn)電腦接口，可連接打印機和電腦。

5.4技術(shù)系統(tǒng)要求（GMP第七十一、七十五、七十九、九十、九十一、九十二、九十三、九十四、九十五條，附錄1第九、六十一、六十三、六十四、七十、七十二條）

5.4.1 應(yīng)配備有適當(dāng)量程和精度的量具、儀器和儀表。

5.4.2  PLC性能可靠，反應(yīng)靈敏，操作方便且經(jīng)過校驗，良好人機界面，中文或英文顯示。

5.4.3 自動控制系統(tǒng)維修保養(yǎng)方便，零配件易得。

5.4.4 培養(yǎng)箱配備的量具、儀器和儀表均應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)和檢驗，并提供相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍，所得數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

5.4.5 上述校驗者應(yīng)具有合格校驗資質(zhì)，且符合國家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所有計量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號、校準(zhǔn)有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。

5.4.6 所有已校驗的量具、儀器和儀表應(yīng)貼有校驗標(biāo)識，并標(biāo)明校驗有效期。不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過校準(zhǔn)有效期或失準(zhǔn)的量具、儀器和儀表。

5.4.7 應(yīng)提供PLC驗證方法的書面文件和記錄表。

5.4.8  打印機可以打印超凈工作臺操作時全過程

6.項目實施用戶要求

6.1進度表

6.2法律和法規(guī)要求

6.2.1 2010版中國GMP的各項規(guī)定和要求是本項目必須遵守的法規(guī)，無論本URS是否提及。若本URS有違背時，應(yīng)按GMP執(zhí)行。

6.2.2 本超凈臺的設(shè)計、制造、安裝、測試和驗收，若GMP未規(guī)定的（如電氣等），則按現(xiàn)行的國家和行業(yè)法律、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。有國家標(biāo)準(zhǔn)的采用國家標(biāo)準(zhǔn)，無國家標(biāo)準(zhǔn)的采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)的采用較高標(biāo)準(zhǔn)。無國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)的參考國外先進現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。

6.3洗清消毒要求（GMP第七十一、七十二、七十四、八十四條）

6.3.1 需拆卸后清潔消毒的部件應(yīng)拆裝方便，重新安裝后應(yīng)不影響原使用功能和密封性，并有拆裝操作的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，清潔方法應(yīng)具體、完整，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對設(shè)備進行清潔。

6.4 維修保養(yǎng)（GMP第七十一條）

6.4.1 易損件應(yīng)有隨機配件。易損件應(yīng)盡量采用標(biāo)準(zhǔn)件，易得，且便于更換。

6.4.2 使用說明書中應(yīng)明確規(guī)定潤油劑的名稱、型號、加注頻次、加注量、加注方法和注意事項。

6.4.3 各零部件和電氣應(yīng)維修方便，有維修空間。

6.4.4 使用說明書中應(yīng)說明故障報警時的診斷、維修方法，并有維修標(biāo)準(zhǔn)操作程序（含預(yù)防維修）。

6.4.5 應(yīng)有控制系統(tǒng)恢復(fù)啟動備份軟件盤。

7. 環(huán)境、健康、安全

7.1 本超凈工作臺應(yīng)符合國家相關(guān)機器設(shè)備安全設(shè)計規(guī)范

7.2 本超凈工作臺應(yīng)符合國家相關(guān)機器設(shè)備節(jié)能和環(huán)境控制規(guī)范，如節(jié)能高效、降噪音等。

7.3 不采用對人體健康有害的材料和加工方法。

8. 供貨、服務(wù)要求（GMP第七十、七十三、八十二、八十三條，附錄1第四十、六十一、六十三、六十五、七十、七十二條）

8.1 發(fā)展

   本超凈工作臺用于檢測，需要符合CGMP或其他機構(gòu)（如美國FDA、中國SFDA）等的授權(quán)或批準(zhǔn)，并且符合他們的規(guī)定。

   因此合格的文件需要從項目開始時就開始準(zhǔn)備（如材質(zhì)證明等），供應(yīng)商需要為這個項目進行一個周密的質(zhì)量計劃。

8.2 測試與驗證（GMP第138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149條）

   本超凈工作臺的供應(yīng)商應(yīng)進行設(shè)備進入使用階段前的設(shè)備驗證工作，這是達到設(shè)備預(yù)期要求的有效手段，這不僅是階段交付驗收，還是貫穿在整個DQ—FAT—SAT—IQ—OQ—PQ驗證過程中的符合性確認(rèn)工作，對每一個環(huán)節(jié)都應(yīng)有執(zhí)行人、復(fù)核人確認(rèn)，并要求每一項符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，若出現(xiàn)不符合項，需要執(zhí)行《偏差處理程序》。

8.2.1 DQ，F(xiàn)AT，SAT

8.2.1.1 DQ

   DQ應(yīng)符合URS/FDS/圖紙/GMP法規(guī)要求，確保FDS的設(shè)計要求滿足URS和法規(guī)的要求，對FDS和URS不符合項，應(yīng)與需求方協(xié)商確認(rèn)。

8.2.1.2 FAT

   供應(yīng)商在設(shè)備出廠前應(yīng)對設(shè)備進行整體測試，對制造文件詳細(xì)檢查，如材料、焊接、壓力容器證書等。對于在IQ/OQ中無法檢查的項目，應(yīng)安排在FAT中進行，如自動控制功能的模擬和挑戰(zhàn)實驗等。

8.2.1.3 SAT

   供應(yīng)商在現(xiàn)場組裝設(shè)備完成后應(yīng)進行整體測試，確保系統(tǒng)能按設(shè)計要求正常運轉(zhuǎn)，并對需方員工進行培訓(xùn)，同時準(zhǔn)備SOP，為IQ作準(zhǔn)備。

8.2.2 IQ/OQ/PQ

8.2.2.1 IQ

   供應(yīng)商應(yīng)提供IQ文件和記錄表，協(xié)助需方進行檢查確認(rèn)，如儀表與管道的檢查、設(shè)備主要特性及安全特性的檢查等。

8.2.2.2 OQ

   供應(yīng)商提供OQ文件和記錄表，協(xié)助需方進行儀表的校準(zhǔn)（控制用儀表和記錄用儀表）、安全檢查、報警測試、單項功能測試、整體性測試、故障診斷程序、維修自測程序、程序運行等。

8.2.2.3 PQ

   供應(yīng)商應(yīng)提供PQ文件和記錄表，指導(dǎo)需方的PQ。

8.3 交貨

8.3.1 設(shè)備的運輸

8.3.1.1 應(yīng)提前二周通知需方設(shè)備運輸預(yù)計到達時間，以便需方提前做好接貨準(zhǔn)備工作。

8.3.1.2 設(shè)備運輸前供應(yīng)商應(yīng)妥善包裝，如設(shè)備主體和零部件應(yīng)先用塑料薄膜包裹，并固定在底座上，重要部位用塑料泡沫等材料保護、墊實，木箱，防水外包裝，外包裝上有明顯標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備名稱、型號、數(shù)量、發(fā)貨人、收貨人、毛重、起吊位置、開箱位置等。

8.3.1.3 隨車送貨單

   應(yīng)包括的內(nèi)容：發(fā)貨日期、發(fā)貨人、貨物名稱、型號、數(shù)量、外包裝形式、毛重、收貨人等。

8.3.1.4 運輸方式

   門對門貨運汽車防雨運輸，即貨運汽車直接送達需方廠區(qū)內(nèi)。

8.3.2 安裝

8.3.2.1 供應(yīng)商負(fù)責(zé)在貨到后一周內(nèi)派專業(yè)技術(shù)人員到需方工廠安裝，并承擔(dān)差旅費和食宿費。

8.3.2.2. 安裝所需專用工具和檢測儀器、儀表由供應(yīng)商負(fù)責(zé)解決。

8.3.3  文件（GMP第150、151、154、155、156、157、158、159、160、161、163條）

   供應(yīng)商應(yīng)盡量提供原版文件，無法提供原版文件時可提供復(fù)印件并加蓋公章。供應(yīng)商應(yīng)提供（但不限于）下列文件一式二份：

  （1） 中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證

  （2） 中華人民共和國特種設(shè)備制造許可證（壓力容器）

  （3） 政府主管部門頒發(fā)的計量許可證

  （4） 美國ASME認(rèn)證的CE認(rèn)證證書

  （5） 國際DNV組織頒發(fā)的ISO9000和13485質(zhì)量體系認(rèn)證證書

  （6） 質(zhì)量保證計劃

  （7） 設(shè)備說明和工藝流程說明

  （8） 設(shè)備相關(guān)圖紙（安裝圖、結(jié)構(gòu)圖、電氣圖、電器原理圖等）

  （9） 設(shè)備部件清單及參數(shù)

  （10）電氣和電器部件的技術(shù)文件

  （11）清潔和鈍化流程和報告

  （12）接觸流程部件的材質(zhì)報告

  （13）表面處理證書

  （14）硬件規(guī)格和系統(tǒng)結(jié)構(gòu)

  （15）觸摸屏程序

  （16）FAT方案及報告

  （17）SAT方案及報告

  （18）IQ文件

  （19）OQ文件

  （20）PQ文件

  （21）用戶手冊

  （22）維護手冊

  （23）備件清單

  （24）產(chǎn)品質(zhì)量保證書

  （25）產(chǎn)品質(zhì)檢合格證書

8.3.4 培訓(xùn)（GMP第26、27、28條）

   供應(yīng)商負(fù)責(zé)在SAT、IQ和OQ過程中對需方員工進行理論和操作及維護培訓(xùn)，并對維修人員進行設(shè)備預(yù)防性維修和故障診斷及維修的培訓(xùn)。

8.4 可交貨的報價單

   供應(yīng)商的報價單至少要包含如下信息：

  ①超凈工作臺工藝流程圖/安裝操作圖

②設(shè)備部件的規(guī)格

③標(biāo)有設(shè)備部件位置和主要尺寸的布局圖

④材料的標(biāo)準(zhǔn)和處理的標(biāo)準(zhǔn)（制造者的標(biāo)準(zhǔn)）

⑤主要部件的尺寸和重量

⑥交貨時間

⑦現(xiàn)場安裝調(diào)試的時間

⑧做IQ、OQ驗證的時間

⑨操作培訓(xùn)的時間

⑩電源和其它配套公用設(shè)施參數(shù)

8.5 售后服務(wù)

  設(shè)備保修期至少一年。終身維修服務(wù)，維修反應(yīng)時間24小時內(nèi)。

9. 附件

原文來源：http://www.januarymadison.com/