企業(yè)名稱

XXXX藥業(yè)有限公司

認(rèn)證范圍

小容量注射劑（抗腫瘤）、凍干粉針劑

建議證書(shū)有效期

5年

檢查時(shí)間

2011-12-17至2011-12-20

  申請(qǐng)書(shū)編號(hào)

GMPXXXX

檢查依據(jù)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)

陪同部門(mén)

XXX省食品藥品監(jiān)督管理局

陪同人員

XXXX

職務(wù)

調(diào)研員

綜合評(píng)定：

一、檢查的情況專(zhuān)述：

按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心的安排，由XXX、XXX、XXX等人組成的檢查組于2011年12月17日至20日對(duì)XXX藥業(yè)有限公司綜合制劑車(chē)間二樓小容量注射劑（抗腫瘤）、凍干粉針劑生產(chǎn)線進(jìn)行了GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，XXX省食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管處XXX為觀察員。

XXX藥業(yè)有限公司成立于1998年，前身為XXX有限公司，隸屬于XXX，公司于2007年兼并同隸屬于XXX的XXXXX制藥工業(yè)有限公司后，更名為XXX藥業(yè)有限公司。公司位于XXXX，占地面積28000㎡，建筑面積17000㎡。有小容量注射劑（含抗腫瘤）、凍干粉劑、原料藥（XXX）、片劑、硬膠囊劑等生產(chǎn)范圍，小容量注射劑共有XXX等15個(gè)品種26個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其中XXX注射液、羥XXX注射液等二個(gè)品種為抗腫瘤產(chǎn)品，凍干粉劑共有16個(gè)品種26個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其中有三個(gè)品種為生化藥品，上述品種均通過(guò)XXX省食品藥品監(jiān)督管理局組織的處方與工藝核查。

該公司綜合制劑車(chē)間共有二層，其中一層有凍干粉針劑與小容量注射劑二條生產(chǎn)線，于2007年通過(guò)GMP認(rèn)證；此次申請(qǐng)認(rèn)證的小容量注射劑（抗腫瘤）與凍干粉針劑二條生產(chǎn)線為2010年經(jīng)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)后在綜合制劑車(chē)間二層新建的生產(chǎn)線。

該公司現(xiàn)有員工225人，其中醫(yī)藥及相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員77人，中級(jí)以上職稱24人；大專(zhuān)以上學(xué)歷人數(shù)占總?cè)藬?shù)的57%。

此次申請(qǐng)認(rèn)證的兩條生產(chǎn)線目前各試生產(chǎn)了一個(gè)品種，分別為：XXX注射液、注射用XXX。

根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2010年修訂)及其附錄1和附錄3的規(guī)定，基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合該公司申請(qǐng)認(rèn)證劑型的特點(diǎn)，檢查組以生產(chǎn)工藝、無(wú)菌保證及清潔驗(yàn)證、產(chǎn)品滅菌為主線，制訂了檢查計(jì)劃、清單，重點(diǎn)對(duì)質(zhì)量管理體系、廠房設(shè)施設(shè)備、工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證、無(wú)菌操作等進(jìn)行了檢查，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

檢查組檢查了該公司原輔料庫(kù)、包材庫(kù)、成品庫(kù)、毒性藥品原料及成品庫(kù)、凍干粉針劑生產(chǎn)線、小容量注射劑生產(chǎn)線（抗腫瘤）及公用工程（制水、空氣凈化）系統(tǒng)、中心化驗(yàn)室、動(dòng)物房等，并與有關(guān)人員進(jìn)行交流，查看了相關(guān)管理制度、文件和記錄。

現(xiàn)場(chǎng)檢查動(dòng)態(tài)生產(chǎn)工序包括：小容量注射劑生產(chǎn)線（抗腫瘤）——XXX注射液（規(guī)格為10ml，批號(hào)為20111201）洗瓶、配制、灌裝、滅菌、燈檢、包裝。凍干粉針劑生產(chǎn)線——注射用XXX（規(guī)格為20mg，批號(hào)為20111206)洗瓶、配制、灌裝、凍干、軋蓋、燈檢、包裝。

檢查組抽取了XXX注射液（規(guī)格為10ml，批號(hào)為20111001、20111002、20111003）、注射用XXX（規(guī)格為20mg，批號(hào)為20111011、20111015、20111020) 的批生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄。

檢查組重點(diǎn)核查了該公司藥品GMP的執(zhí)行情況、生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性、公用工程系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)情況、偏差處理、驗(yàn)證以及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的執(zhí)行情況，檢查了當(dāng)前的生產(chǎn)工藝與原注冊(cè)批準(zhǔn)工藝的一致性及變更等。

二、情況匯總評(píng)估：

（一）質(zhì)量管理

該公司建立了較為完善的質(zhì)量管理體系，制定了“XXX”的質(zhì)量方針和“XXX”的質(zhì)量目標(biāo)，實(shí)行了質(zhì)量受權(quán)人制度。

    該公司已初步建立并開(kāi)始實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，涉及范圍包括偏差、變更、驗(yàn)證、供應(yīng)商審計(jì)等方面。將風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)進(jìn)行分類(lèi)并排序，設(shè)立了風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后采取相應(yīng)措施降低高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)。

（二）機(jī)構(gòu)和人員

該公司建立了與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料儲(chǔ)運(yùn)、設(shè)備、銷(xiāo)售、人員管理及培訓(xùn)等部門(mén)和崗位，有較完善的組織機(jī)構(gòu)圖。質(zhì)量保證部獨(dú)立設(shè)置，下設(shè)中心化驗(yàn)室與質(zhì)量監(jiān)督室，由企業(yè)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量副總直接領(lǐng)導(dǎo)，同時(shí)質(zhì)量副總兼任質(zhì)量受權(quán)人。

該公司企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及其他關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)與管理經(jīng)驗(yàn)基本符合要求。其中總經(jīng)理XXX畢業(yè)于XXX工業(yè)大學(xué)，企業(yè)管理專(zhuān)業(yè)，碩士，高級(jí)工程師，從藥17年；質(zhì)量負(fù)責(zé)人XXX畢業(yè)于XXX藥學(xué)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)，本科，從藥38年；生產(chǎn)負(fù)責(zé)人XXX畢業(yè)于XXX醫(yī)學(xué)院化學(xué)制藥專(zhuān)業(yè)，本科，從藥24年。

該企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人（質(zhì)量受權(quán)人）2010年4月由XXX變更為XXX，同時(shí)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人由XXX變更為XXX；質(zhì)量部門(mén)負(fù)責(zé)人2011年4月由XXX變更為XXX，同時(shí)生產(chǎn)部門(mén)負(fù)責(zé)人由XXX變更為XXX。

該公司人員培訓(xùn)管理文件基本齊全，制訂了年度培訓(xùn)計(jì)劃，能夠針對(duì)不同的崗位職責(zé)、設(shè)備操作規(guī)程等開(kāi)展針對(duì)性培訓(xùn)。對(duì)醫(yī)療用毒性藥品生產(chǎn)涉及到的生產(chǎn)、檢驗(yàn)、儲(chǔ)運(yùn)等相關(guān)人員進(jìn)行了安全防護(hù)要求等方面的專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)。該公司每年組織全體員工進(jìn)行身體健康檢查，建立了健康檔案；但該公司培訓(xùn)檔案歸檔不全，培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)不充分，部分員工培訓(xùn)效果不好。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

1、儲(chǔ)運(yùn)部門(mén)培訓(xùn)未定期進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，個(gè)別員工培訓(xùn)效果不好（第26條）。

（三）廠房設(shè)施

該公司廠區(qū)設(shè)有專(zhuān)門(mén)的人流、物流通道，生產(chǎn)區(qū)與辦公區(qū)分開(kāi)，總體布局較合理。

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)設(shè)有原輔料庫(kù)、成品庫(kù)、包材庫(kù)、標(biāo)簽庫(kù)、不合格品庫(kù)、退貨庫(kù)、取樣間等；其中毒性藥品原料庫(kù)、成品庫(kù)、退貨庫(kù)、不合格品庫(kù)、瓶簽等專(zhuān)庫(kù)或?qū)９翊娣?，雙人雙鎖管理；同時(shí)，企業(yè)根據(jù)物料的儲(chǔ)存條件又分別設(shè)置常溫庫(kù)、陰涼庫(kù)、低溫冰箱等。

該企業(yè)兩條生產(chǎn)線分別設(shè)有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其中凍干粉針劑生產(chǎn)線有三組空調(diào)分別對(duì)應(yīng)B、C、D三個(gè)區(qū)域，小容量注射劑生產(chǎn)線有兩組空調(diào)分別對(duì)應(yīng)C、D二個(gè)區(qū)域；綜合制劑車(chē)間共用一套純化水、注射用水制備系統(tǒng)，純化水由飲用水經(jīng)機(jī)械過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器、二級(jí)反滲透后制備，注射用水經(jīng)五效蒸餾后制備，并在70℃以上保溫循環(huán)，同時(shí)在線監(jiān)測(cè)總有機(jī)碳。

生產(chǎn)區(qū)域包括：

1.小容量注射劑生產(chǎn)線：為抗腫瘤注射液專(zhuān)用生產(chǎn)線，其中D級(jí)區(qū)包括有洗瓶、稱量、濃配等工序，C級(jí)區(qū)包括有灌裝、稀配、器具清洗與存放、潔具清洗與存放等工序或功能間，在線監(jiān)測(cè)灌裝區(qū)懸浮粒子。

2.凍干粉針劑生產(chǎn)線：為化學(xué)藥品專(zhuān)用生產(chǎn)線。其中理瓶、洗瓶、洗塞、稱量在D級(jí)區(qū)，洗蓋、配制在C級(jí)區(qū)，灌裝、加塞、凍干、軋蓋在B級(jí)背景下的A級(jí)區(qū)進(jìn)行。在灌裝全過(guò)程進(jìn)行沉降菌監(jiān)測(cè)，在線監(jiān)測(cè)灌裝間的懸浮粒子。

該公司制訂了廠房、設(shè)施的使用、維護(hù)、保養(yǎng)管理文件，對(duì)新建廠房進(jìn)行了確認(rèn)與驗(yàn)證，對(duì)空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)進(jìn)行了驗(yàn)證與再驗(yàn)證，開(kāi)展了日常監(jiān)測(cè)，對(duì)潔凈室定期進(jìn)行清潔及消毒滅菌。

中心化驗(yàn)室設(shè)有理化檢驗(yàn)室、一般儀器室、精密儀器室、標(biāo)化室、毒性藥品檢驗(yàn)室、藥理室、動(dòng)物室、留樣室、微生物檢測(cè)室等（包括無(wú)菌檢驗(yàn)、陽(yáng)性對(duì)照、微生物檢驗(yàn)、生測(cè)室）。

但該公司倉(cāng)庫(kù)較分散。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

1、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)凍干粉針劑車(chē)間稀配間相對(duì)濕度顯示為20%（第42條）。

（四）設(shè)備

該公司關(guān)鍵設(shè)備包括：

1.小容量注射劑生產(chǎn)線——濃配罐2個(gè)、稀配罐3個(gè)、立式超聲波清洗機(jī)（AQCL80）1臺(tái)、隧道式滅菌干燥機(jī)（KSZ620/43）1臺(tái)、安瓿灌封機(jī)（AGF8）1臺(tái)、水針檢漏滅菌柜（OSR-CK-2.5）1臺(tái)、脈動(dòng)真空滅菌器（OSR-MD-0.24 、OSR-MD-0.8）2臺(tái)、干熱滅菌柜（SGM-0.64）1臺(tái)、貼簽機(jī)一臺(tái)等。

2.凍干粉針生產(chǎn)線——100L配液罐1個(gè)、150L配液罐1個(gè)、；立式超聲波清洗機(jī)（KQCL60）1臺(tái)、冷卻段在線滅菌干燥機(jī)（KSZ620/60-M）1臺(tái)、全自動(dòng)濕法氣沖式膠塞清洗機(jī)（KJQS-4ES）1臺(tái)、直線式灌裝加塞機(jī)（KGS10-X3）1臺(tái)、凍干機(jī)（9.7平方米）1臺(tái)、全自動(dòng)濕法鋁蓋清洗機(jī)（KJSL-4ES）1臺(tái)、軋蓋機(jī)（ZG400(F)）1臺(tái)、 脈動(dòng)真空滅菌器（XG1.0型）1臺(tái)、干熱滅菌柜（SGM-0.8）1臺(tái)、圓盤(pán)除菌過(guò)濾器（φ298）2臺(tái)。

生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器基本能夠滿足生產(chǎn)和質(zhì)量管理需要，生產(chǎn)設(shè)備均已安裝調(diào)試完畢，進(jìn)行了相關(guān)的驗(yàn)證和試生產(chǎn)。制訂了設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)管理文件，并按照文件規(guī)定進(jìn)行記錄，對(duì)檢驗(yàn)儀器定期進(jìn)行了校驗(yàn)，但應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)用量具的校準(zhǔn)。

（五）物料與產(chǎn)品

該公司制訂了物料的審計(jì)、管理、取樣、檢驗(yàn)、放行、貯存、運(yùn)輸和處理的相關(guān)管理規(guī)程，對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行了審計(jì)，同時(shí)對(duì)主要原輔料供應(yīng)商進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，建立了供應(yīng)商管理檔案與合格供應(yīng)商目錄，對(duì)產(chǎn)品運(yùn)輸單位進(jìn)行了培訓(xùn)與要求。所有進(jìn)廠物料根據(jù)管理文件規(guī)定進(jìn)行了取樣與檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后入庫(kù)，建立了所有物料的貨位卡和臺(tái)賬。

醫(yī)療用毒性藥品涉及到的主要原料XXX供應(yīng)商已經(jīng)XXX省食品藥品監(jiān)督管理局備案，設(shè)有專(zhuān)庫(kù)，庫(kù)內(nèi)有保險(xiǎn)柜儲(chǔ)存，雙人雙鎖管理，庫(kù)內(nèi)有24小時(shí)監(jiān)控系統(tǒng)與遠(yuǎn)紅外報(bào)警系統(tǒng)，24小時(shí)有人值守。發(fā)放由倉(cāng)庫(kù)兩人、質(zhì)保兩人、車(chē)間一人到倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)料，放入移動(dòng)手提式保險(xiǎn)箱，送至生產(chǎn)車(chē)間，并監(jiān)督稱量。從物料進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間至生產(chǎn)各工序全過(guò)程都有錄像監(jiān)控。

XXX注射液成品專(zhuān)庫(kù)儲(chǔ)存，雙人雙鎖管理，設(shè)有遠(yuǎn)紅外報(bào)警系統(tǒng)。出庫(kù)必須2人持有填寫(xiě)完整的出庫(kù)憑證，核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、檢驗(yàn)合格報(bào)告單和放行單，由郵政EMS全球特快專(zhuān)遞、中國(guó)民航航空運(yùn)輸與押運(yùn)制進(jìn)行運(yùn)輸。

（六）驗(yàn)證與確認(rèn)

該公司成立了驗(yàn)證小組，制定了驗(yàn)證管理規(guī)程。制定了年度驗(yàn)證總計(jì)劃，現(xiàn)場(chǎng)查閱了工藝、培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌工藝、清潔方法、過(guò)濾系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、關(guān)健設(shè)備、檢驗(yàn)方法等驗(yàn)證文件及記錄，但企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)檢驗(yàn)方法的確認(rèn)。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

1、清潔驗(yàn)證時(shí)所采用的殘留檢測(cè)方法應(yīng)增加檢出限的檢查（第143條）。

（七）文件管理

該公司建立了較完善的文件管理體系，制定了文件起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀的管理規(guī)程。其文件分為管理規(guī)程、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、SOP及記錄，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷(xiāo)、復(fù)制記錄，驗(yàn)證文件、批生產(chǎn)記錄及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察等均歸檔保存，其中批生產(chǎn)記錄與檢驗(yàn)記錄按記數(shù)發(fā)放。該公司結(jié)合2010版藥典及新頒布的GMP修訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，現(xiàn)各崗位執(zhí)行的文件為現(xiàn)行版本，但企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)文件的可操作性。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

    1、注射用XXX（批號(hào)：20111015，規(guī)格：20mg）生產(chǎn)記錄中鋁蓋、膠塞清洗、滅菌記錄歸檔不全，凍干曲線記錄無(wú)簽名 (第175條) 。

（八）生產(chǎn)管理

該公司制定了產(chǎn)品的工藝規(guī)程、生產(chǎn)管理規(guī)程和崗位操作規(guī)程等文件，確立了產(chǎn)品批次劃分和生產(chǎn)批號(hào)編制規(guī)則，并針對(duì)不同的級(jí)別區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備制訂了清潔規(guī)程，規(guī)定了清潔方法和有效期。現(xiàn)場(chǎng)檢查所涉及的品種能夠按照工藝規(guī)程組織生產(chǎn)，并通過(guò)省局注射劑工藝處方核查。主要工藝流程為：

1．小容量注射劑（抗腫瘤）基本工藝流程：

原輔量稱量—濃配—冷藏—過(guò)濾—精配—超濾—定容—除菌過(guò)濾—灌封—滅菌（115℃，30min）—檢漏—燈檢—貼簽—包裝入庫(kù)

2．凍干粉針劑基本工藝流程：

原輔料稱量—濃配—過(guò)濾—稀配—除菌過(guò)濾—灌裝—半壓塞—凍干、全壓塞—軋蓋—貼簽—包裝入庫(kù)

進(jìn)入無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)域人員更衣、操作過(guò)程符合規(guī)范要求；生產(chǎn)設(shè)備及器具按規(guī)定清潔、滅菌、儲(chǔ)存；生產(chǎn)設(shè)備及器具有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)；關(guān)鍵潔凈區(qū)（B+A）、（C+A）有動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)沉降菌和塵埃粒子；B級(jí)區(qū)定期進(jìn)行潔凈監(jiān)測(cè)；現(xiàn)場(chǎng)檢查能按工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，批生產(chǎn)記錄及時(shí)；半壓塞產(chǎn)品在A級(jí)層流保護(hù)下傳送，在隔離器內(nèi)使用內(nèi)置手套進(jìn)行裝盤(pán)，推至凍干箱。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

1、凍干粉針劑灌封間所用隔離用手套應(yīng)進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)（附錄16條）。

（九）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證

該公司設(shè)有與質(zhì)量控制相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所，配備了與生產(chǎn)相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，制定了各種管理規(guī)程，有專(zhuān)人負(fù)責(zé)對(duì)照品、試劑、試液、滴定液、培養(yǎng)基和檢定菌進(jìn)行管理。

檢驗(yàn)儀器設(shè)備和衡器量具均定期校準(zhǔn)，儀器設(shè)備均建立了使用、維護(hù)和檢修標(biāo)準(zhǔn)操作程序。建立了物料和產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作程序，制定了物料、中間產(chǎn)品和成品的抽樣程序，由指定人員按規(guī)定程序?qū)υo料、包裝材料、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行逐批取樣檢驗(yàn)。定期監(jiān)測(cè)工藝用水質(zhì)量，純化水、注射用水按照取樣規(guī)則進(jìn)行監(jiān)測(cè)，按程序?qū)ζ?、變更、超?biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查處理，對(duì)成品進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定性考察，并對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了評(píng)估，進(jìn)行了方法學(xué)確認(rèn)；開(kāi)展了產(chǎn)品質(zhì)量回顧。

質(zhì)量保證部共有30人，其中QA9人，QC21人，均經(jīng)培訓(xùn)后上崗，檢驗(yàn)設(shè)備能夠滿足所生產(chǎn)品種的質(zhì)量控制要求，人員相對(duì)穩(wěn)定，能夠勝任所從事的崗位要求。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

1、取樣操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定取樣器具（第222條）。

2、檢驗(yàn)所需的黑曲霉保存記錄內(nèi)容不全（第226條）。

3、對(duì)照品血清白蛋白（牛）未標(biāo)識(shí)制備日期及數(shù)量（第227條）。

4、凍干稀配間，相對(duì)濕度為20%，未及時(shí)做偏差評(píng)估（第249條）。

（十）委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)

委托檢驗(yàn)：注射用XXX中輔料維生素C委托檢驗(yàn)項(xiàng)目為銅、鐵；XXX注射液中原料XXX委托檢驗(yàn)項(xiàng)目為重金屬及有害元素（鉛、鎘、砷、汞、銅），以上兩項(xiàng)受托方為：XXX（附協(xié)議復(fù)印件）。

（十一）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回

該公司建立了產(chǎn)品發(fā)運(yùn)、退貨和召回管理規(guī)程，制定了用戶投訴處理程序，涉及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)處理。該公司召回產(chǎn)品過(guò)程管理符合規(guī)范要求。

發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題：

1、一樓毒性藥品原料庫(kù)存放召回藥品（XXX注射液）（第303條）。

（十二）自檢

該公司自檢管理程序和記錄較完善，并由質(zhì)量管理部門(mén)牽頭、由自檢責(zé)任人制定自檢計(jì)劃，組織相關(guān)部門(mén)和人員進(jìn)行自檢，檢查完畢后，出具不符合項(xiàng)報(bào)告及整改措施計(jì)劃，整改情況由QA人員進(jìn)行跟蹤，定期對(duì)全年的自檢情況進(jìn)行總結(jié)和評(píng)價(jià)。

（十三）結(jié)論

該公司組織機(jī)構(gòu)基本健全，生產(chǎn)廠房布局合理，凈化級(jí)別符合要求，生產(chǎn)設(shè)備和檢測(cè)儀器能夠滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的需要，建立了文件管理體系，對(duì)廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、清潔方法、生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，人員素質(zhì)較高，人員較穩(wěn)定，對(duì)員工進(jìn)行了培訓(xùn)。該公司小容量注射劑（抗腫瘤）為專(zhuān)用生產(chǎn)線，避免了交叉污染，采用115℃30min滅菌工藝，F(xiàn)₀＝8，質(zhì)量可控。該公司對(duì)注射用XXX等凍干粉針劑產(chǎn)品進(jìn)行了生產(chǎn)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，采取了相應(yīng)措施進(jìn)行管理，對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行控制。

現(xiàn)場(chǎng)檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷和主要缺陷，發(fā)現(xiàn)一般缺陷10項(xiàng)，經(jīng)討論，檢查組認(rèn)為：XXX藥業(yè)有限公司符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）的要求，建議中心在企業(yè)完成整改后予以通過(guò)。

一般缺陷：10項(xiàng)

1、儲(chǔ)運(yùn)部門(mén)培訓(xùn)未定期進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，個(gè)別員工培訓(xùn)效果不好（第26條）。

2、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)凍干粉針劑車(chē)間稀配間相對(duì)濕度顯示為20%（第42條）。

3、清潔驗(yàn)證時(shí)所采用的殘留檢測(cè)方法應(yīng)增加檢出限的檢查（第143條）。

4、注射用XXX（批號(hào)：20111015，規(guī)格：20mg）生產(chǎn)記錄中鋁蓋、膠塞清洗、滅菌記錄歸檔不全，凍干曲線記錄無(wú)簽名 (第175條) 。

5、凍干粉針劑灌封間所用隔離用手套應(yīng)進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)（附錄16條）。

6、取樣操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定取樣器具（第222條）。

7、檢驗(yàn)所需的黑曲霉保存記錄內(nèi)容不全（第226條）。

8、對(duì)照品血清白蛋白（牛）未標(biāo)識(shí)制備日期及數(shù)量（第227條）。

9、凍干稀配間，相對(duì)濕度為20%，未及時(shí)做偏差評(píng)估（第249條）。

10、一樓毒性藥品原料庫(kù)存放召回藥品（XXX注射液）（第303條）。

需要說(shuō)明的其他問(wèn)題:

委托檢驗(yàn)：注射用XXX中輔料維生素C委托檢驗(yàn)項(xiàng)目為銅、鐵；XXX注射液中原料XXX委托檢驗(yàn)項(xiàng)目為重金屬及有害元素（鉛、鎘、砷、汞、銅），以上兩項(xiàng)受托方為：XXX（附協(xié)議復(fù)印件）。

組  員  簽  字

觀察員簽字

中心人員簽字

組長(zhǎng)簽字

年  月  日

企業(yè)名稱

XXX藥業(yè)有限公司

認(rèn)證范圍

小容量注射劑（抗腫瘤）、凍干粉針劑

一般缺陷：10項(xiàng)

1、儲(chǔ)運(yùn)部門(mén)培訓(xùn)未定期進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，個(gè)別員工培訓(xùn)效果不好（第26條）。

2、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)凍干粉針劑車(chē)間稀配間相對(duì)濕度顯示為20%（第42條）。

3、清潔驗(yàn)證時(shí)所采用的殘留檢測(cè)方法應(yīng)增加檢出限的檢查（第143條）。

4、注射用XXX（批號(hào)：20111015，規(guī)格：20mg）生產(chǎn)記錄中鋁蓋、膠塞清洗、滅菌記錄歸檔不全，凍干曲線記錄無(wú)簽名 (第175條) 。

5、凍干粉針劑灌封間所用隔離用手套應(yīng)進(jìn)行必要的檢漏試驗(yàn)（附錄16條）。

6、取樣操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定取樣器具（第222條）。

7、檢驗(yàn)所需的黑曲霉保存記錄內(nèi)容不全（第226條）。

8、對(duì)照品血清白蛋白（牛）未標(biāo)識(shí)制備日期及數(shù)量（第227條）。

9、凍干稀配間，相對(duì)濕度為20%，未及時(shí)做偏差評(píng)估（第249條）。

10、一樓毒性藥品原料庫(kù)存放召回藥品（XXX注射液）（第303條）。

質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人簽字：

                                                  年   月   日

檢查組全體人員簽字：

                                                  年   月   日